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糖尿病缓解，已从幻想照进现实。
撰文：医学界报道组
在传统医学认知中，2型糖尿病（T2DM）被视为需要终身药物控制的不可逆疾病。然而，缓解概念的提出彻底改变了这一认知。在2025年中华医学会糖尿病学分会（CDS）年会上，由国际权威专家Stefano Del Prato教授引出的议题——“2型糖尿病缓解：事实还是幻想”，成为全场热议的焦点。
T2DM患者停药后依然正常——这可能吗？这背后是怎样的科学突破？糖尿病治疗正经历怎样的历史性转变？本文将为您系统解析缓解的科学依据、实现路径与未来前景，揭示这一重大医学进展的全貌。
何为缓解？病理本质与科学证据
T2DM缓解具有明确的临床定义：患者在停用所有降糖药物治疗至少3个月后，糖化血红蛋白（HbA1c）检测值仍然低于6.5%。这一国际公认的标准将缓解与“治愈”明确区分开来。缓解是一个动态的临床概念，强调的是代谢状态的长期改善，而非疾病的彻底消除。这一定义为临床实践提供了客观、可衡量的标准，使缓解从理想愿景转变为可实现的治疗目标。多项权威研究为T2DM缓解提供了有力证据。英国糖尿病缓解临床试验（DiRECT）是该领域里程碑式的研究。该研究采用严谨的设计，将强化生活方式干预与常规药物治疗进行对比。结果显示，干预组通过低热量全营养代餐和专业的体重管理，一年后缓解率达到46%，其中减重超过15公斤的患者缓解率更高达86%。五年随访数据进一步证实，缓解效果具有长期可持续性（图1）。
图1 DiRECT研究
除了生活方式干预，代谢手术也显示出显著的缓解效果。研究表明，胃旁路术、袖状胃切除术等代谢手术可使60%-80%的严重肥胖T2DM患者获得长期缓解。这些来自不同干预途径的研究数据，共同构建了T2DM缓解的科学基础。
研究发现，缓解的核心机制在于逆转胰腺和肝脏的脂毒性。在T2DM早期，大量β细胞并未死亡，而是因器官内脂肪堆积进入”休眠”状态。通过有效干预，特别是显著减轻体重，可以解除脂毒性，使休眠的β细胞重新活化，恢复胰岛素分泌功能。这一机制的阐明，为缓解策略提供了理论依据。
如何缓解？实现的路径与机制锦达网
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核心机制：解除脂毒性
实现T2DM缓解的关键在于逆转脂毒性，恢复胰岛β细胞功能。当机体通过有效干预减去大量体重时，内脏器官中储存的过多脂肪被优先消耗。随着胰腺内脂肪含量的下降，脂毒性被解除，β细胞功能得以恢复。同时，肝脏胰岛素敏感性提高，肝脏过度输出葡萄糖的现象得到改善。这一双重作用使人体血糖调控系统恢复正常。
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三大实践路径
（1）强化生活方式干预
这是最基础且证据最充分的干预方式。以DiRECT研究方案为代表，通过短期极低热量饮食实现快速减重，并在多学科团队支持下进行长期体重维持。该方法要求达到并维持15%以上的体重减轻，需要专业的营养指导、运动计划和行为支持。
（2）代谢手术
对于重度肥胖（体质指数>32.5kg/m²）的T2DM患者，代谢手术是最有效的缓解手段。手术不仅通过机械方式限制进食，还能调节肠促胰素等胃肠道激素，从多重机制改善代谢状态。大量研究证实其长期缓解效果显著。
（3）药物与早期强化治疗锦达网
新型降糖药物为缓解提供了新途径。胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂等在控制血糖的同时具有减重效果。此外，对新诊断患者进行短期胰岛素强化治疗，可通过解除糖毒性促进β细胞功能恢复（图2）。
图2 强化治疗后β细胞功能恢复
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成功的关键因素
干预时机是影响缓解成功率的重要因素。病程较短（通常<6年）、保留一定β细胞功能、且无严重并发症的患者实现缓解的概率更高（图3）。个体化方案选择和长期维持同样至关重要。
图3 T2DM病程与缓解的关系
未来如何？挑战与发展方向
认知转变是首要障碍。不少患者对缓解这一新概念缺乏了解。实施难度是另一大挑战，有效的干预需要多学科团队支持，对现有医疗资源提出较高要求。此外，缓解后的长期维持需要持续的随访和支持体系。
科研方面，寻找可靠的生物标志物来预测缓解潜力是研究热点。这有助于实现更精准的患者分层和个体化治疗。新型药物的研发和联合应用也是重要方向，GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂的组合使用显示出良好前景。
临床实践层面，需要建立标准化的缓解管理路径，将缓解评估纳入初诊患者的常规流程。对于新诊断的超重或肥胖患者，应将“实现缓解”作为一线治疗目标，根据个体情况制定个性化方案。
推广缓解理念需要系统层面的支持。这包括更新临床指南、建立专业培训体系、完善随访管理制度。医保政策的配套改革也至关重要，应为有效的非药物干预措施提供报销支持，提高其可及性。
结语
T2DM缓解代表着糖尿病治疗范式的根本性转变。从DiRECT研究到代谢手术，坚实的科学证据证实缓解不仅可能，而且效果可持续。这一转变将治疗重心从被动的血糖管理前移至主动的疾病修正，为患者带来了新的希望。然而，将科学证据转化为临床实践仍面临挑战，需要医疗体系、医务人员和患者的共同努力。通过更新治疗理念、建立支持系统、把握早期干预时机，T2DM缓解有望成为临床常规实践，最终改善数百万患者的生命质量。
参考文献：
[1].Lean MEJ et al Lancet 2018;391:541-51.
[2].Kramer CK et al BM OpenDiabetes Res Care. 2016 Aug 1:4:e000270.
责任编辑丨蕾蕾
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